Тис ягодный, занимавший первоначально очень большую территорию, был почти полностью истреблён человеком из-за своей прочной и практически «вечной» древесины, обладающей сильными бактерицидными свойствами – она убивает даже те микроорганизмы, что имеются в воздухе. Дом, в котором хотя бы потолочные балки сделаны из тиса, надежно защищён от болезнетворной инфекции, что чрезвычайно ценилось в эпоху массовых эпидемий. В Древнем Египте из тиса делались саркофаги. В некоторых странах древесиной тиса народ платил дань феодалам.
Когда тиса перестало хватать на строительство, из него начали изготавливать мебель. Она была настолько редкой и дорогой, что даже упоминалась в летописях и сказках. Часто встречающиеся в русских сказках тесовые столы и кровати были сделаны из тиса. В «Слове о полку Игореве» князь Святослав умирает на тесовой, т. е. тисовой, кровати, о которой летописец счёл своим долгом упомянуть как о редкой и очень дорогой вещи, свидетельствовавшей о могуществе князя. Ценилось также и то, что красный цвет древесины тиса под действием воды становится пунцово-фиолетовым, а от долгого пребывания в воде – почти чёрным.
В дальнейшем тис использовался для изготовления таких священных предметов, как кресты, дарохранительницы, раки для мощей – во всех случаях, когда содержимое нужно было предохранить от порчи. Тис часто использовался в качестве растения-оберега: по преданию нечистая сила сторонится тиса.
Кроме того, упругие ветви тиса в средние века массово шли на изготовление луков: так, например, из тиса был изготовлен лук Робина Гуда – героя английских народных легенд.
Все части тиса очень ядовиты, они содержат алкалоид (таксин), поражающий нервную систему и вызывающий дерматиты. И только ярко-красный присемянник безвреден; но употреблять его в пищу не рекомендуется, так как косточки плодов также ядовиты. Птицы их охотно поедают, таким образом, способствуя распространению деревьев. Яд, содержащийся в иглах и ягодах, способен быстро привести к остановке сердца. В средние века, если надо было отравить человека, ему просто подавали вино в красивом резном кубке из тисового дерева. В остальном растении яд распределён неравномерно – чем старше его хвоя, тем она ядовитее. Замечено, что этот яд не действует на зайцев и оленей, которые охотно питаются ветками тиса.
Тис культивируется в ботанических садах и парках многих городов страны. Широко используется в зелёном строительстве как вечнозеленое высокодекоративное растение.